Dícese del mayor sistema de histocompatibilidad en el hombre. Este sistema de grupos tisulares tiene, bajo su dependencia, en gran medida, la compatibilidad de un injerto. Los productos de los genes de histocompatibilidad son antígenos de membrana presentes en la mayoría de las células del organismo. Pueden incitar una respuesta inmunitaria que conduce al rechazo del injerto, cuando el tejido se injerta en otro individuo de la misma especie cuyos tejidos no son portadores del mismo antígeno. El rechazo del injerto es rápido en caso de incompatibilidad en el sistema HL-A (HL significa human leucocyte y A corresponde al primer locus designado). Este sistema fue caracterizado por Jean-Baptiste Dausset (1967). El rechazo del injerto es tardío o nulo en caso de buena compatibilidad. Su importancia para la selección de donantes de riñón fue señalada en 1968 por Patel.